Geç evrede tespit edilen kanserli hastalar için tedavi seçenekleri ciddi şekilde sınırlıdır, bu da genellikle bu tür hastalar için olumsuz bir prognoza yol açar. Gerçekten de, metastatik katı kanserli hastalar için mevcut seçenekler neredeyse hiç iyileştiricidir. Bu nedenle, neoplazinin erken teşhisi, kanser hastaları için sonuçları iyileştirmek için temel bir dayanak noktası olmaya devam etmektedir.
Histopatoloji, kanser teşhisi için mevcut altın standarttır. Biyopsi, doktorlara test etmek için daha fazla örnek sağlayan, ancak tümör heterojenliği ile ilgili sınırlı bilgi sağlayan invaziv bir prosedürdür. Biyopsi örnekleri genellikle yalnızca erken tanıda yararlılıklarını önemli ölçüde sınırlayan klinik neoplazi kanıtı olduğunda elde edilir.
Yaklaşık 20 yıl önce, yeni bir tedavi hattına başlamak üzere olan metastatik meme kanseri hastalarında dolaşımdaki tümör hücrelerinin (CTC) varlığının genel ve progresyonsuz sağkalımı öngördüğü keşfedildi. CTC'nin prognostik değeri tedavi çizgisinden (birinci veya ikinci) bağımsızdı ve metastaz bölgesinden, tedavi tipinden ve tam primer rezeksiyondan sonra metastaz süresinden daha büyüktü. Bu sonuçlar, CTC'nin varlığının ileri hastalığı evrelemek için sistemi değiştirmek için kullanılabileceği fikrini desteklemektedir.
O zamandan beri, sıvı biyopsi deneyleri üzerine yapılan araştırmalar hızla genişledi ve birçok biyobelirteç, solid tümörlerin değerlendirilmesinde yararlılıkları nedeniyle çeşitli vücut sıvılarında çalışıldı.
Sıvıya karşı Doku
Sıvı biyopsi, kullanımı kolay, minimal invaziv bir araçtır. Kanseri tespit etmek, tedavi yanıtını değerlendirmek veya hastalığın ilerlemesini izlemek için kullanılır. Sıvı biyopsi, primer ve metastatik (veya mikrometastatik) bölgelerden test materyali üretir ve doku biyopsisi ile elde edilen örneklere kıyasla tüm tümör hücresi popülasyonunun daha heterojen bir resmini sağlar.
Metastaz
Metastatik lezyonların ileri primer tümörlerden yayılmış kanser hücrelerinden oluştuğu fikri, erken evre hastalığı olan hastaların kemik iliğinde dissemine tümör hücrelerinin (DTC) tanımlanmasının ardından önemli ölçüde revize edilmiştir. Bu sonuçlar, araştırmacıların artık kanser metastazını doğrusal bir olaylar dizisi olarak değil, metastaz yapan hücreler eski davranışları terk ederken yeni fenotipler varsaydıkça bir dizi eşzamanlı, kısmen örtüşen süreç olarak görmelerine yol açtı.
Metastazın başlatılması sadece hücre-özerk bir olay değil, aynı zamanda karmaşık doku mikro ortamlarından büyük ölçüde etkilenir. Uzak dokuların DTC ile kolonizasyonu son derece verimsiz bir süreç olmasına rağmen, bazen kanser hastalarının kanında nispeten çok sayıda CTC tespit edilebilir (>1000 CTC/mL kan plazması), oysa klinik olarak saptanabilir metastazların sayısı orantısız derecede düşüktür ve bu da tümör hücresi difüzyonunun erken bir aşamada gerçekleşebileceğini, ancak genellikle daha sonra meydana geldiğini doğru
Erken Yaygınlaştırma
Kanser alt tiplerinin farklı dokular için tercihi veya bir dokunun metastatik bir bölge olarak alıcılığı hakkında şu anda çok az şey bilinmektedir. En kafa karıştırıcı klinik fenomenlerden biri olarak devam eden şey, hastaların tümör rezeksiyonu geçirebilmesi ve aylarca, yıllarca ve hatta on yıllarca hastalıksız kalabileceği, ancak nüks yaşaması ve geç evre metastatik hastalık teşhisi konmasıdır. Bu seyir, primer tümörün rezeksiyonundan sonra minimal rezidüel hastalıktan hücre tohumlanmasının veya önceden var olan klinik olarak saptanamayan mikrometastazların bir sonucu olabilir. Ayrıca, klinik olarak saptanabilir makrometastazlara proliferasyon başlatmak için aniden yeniden uyanana kadar uykuda kalan ve tedaviye dirençli kalan erken yayılmış hücrelerden de kaynaklanabilir.
Hareketsiz DTC, metastazların gecikmiş tespitinin ana nedeni olabilir. Radikal prostatektomi geçiren prostat kanseri olan hastaların yaklaşık %40'ının biyokimyasal nüks ile başvurduğu düşünülmektedir, bu da işlem sırasında gizli DTC veya mikrometastazların mevcut olma olasılığını düşündürmektedir. Bulgu, tümör rezeksiyonundan yıllar sonra DTC'nin tespiti ile tutarlıdır ve cerrahi tedaviden önce serbest bırakıldıklarını düşündürmektedir. Bununla birlikte, ağırlıklı olarak kemik iliğinden alınan DTC örneklerinin elde edilmesinin invaziv ve teknik olarak zorlayıcı doğası nedeniyle tümör hücresi dormensi üzerine yapılan araştırmalar sınırlıdır.
CTC Metastazları
Kanser hücreleri, primer tümörden ayrılmalarını ve kan dolaşımına intravasasyonlarını kolaylaştırmak için epitelden mezenkimal geçişe uğrayabilir (adım 1). Kanser hücrelerinin primer tümörden dolaşıma yayılması, mikroemboli olarak bilinen bağışıklık hücreleri ve trombositlerin yanı sıra çoklu CTC içeren tek hücreleri veya hücre kümelerini içerebilir. Dolaşımda hayatta kalabilen CTC (adım 2) kan dolaşımından çıkabilir (adım 3) ve metastatik tümörler oluşturabilir (adım 4) veya uykuya girebilir ve kemik iliği gibi uzak organlarda ikamet edebilirler.
Uygulamada Kullanım
CTC bir asırdan fazla bir süre önce keşfedildi, ancak yalnızca son yıllarda teknoloji, CTC'yi incelemek ve biyobelirteç olarak yararlılıklarını değerlendirmek için yeterince gelişmiştir. Son kanıtlar, uyku ve dinlenme aşamalarında sadece CTC sayısının arttığını değil, aynı zamanda bu CTC'nin uyanıklık veya aktivite dönemlerinde üretilenlere kıyasla daha iyi metastaz yapabileceğini göstermektedir.
CTC kümeleri (mikroemboli), iki veya daha fazla CTC'den oluşan gruplar olarak tanımlanır. Tek başlarına CTC'den (homotipik) oluşabilirler veya kanserle ilişkili fibroblastlar veya trombositler ve bağışıklık hücreleri (heterotipik) gibi çeşitli stromal hücreleri içerebilirler. CTC kümeleri (lökositli veya lökositsiz), bireysel CTC'ye kıyasla daha büyük metastatik kapasiteye sahip görünmektedir.
Genetik ve epigenetiklerin yanı sıra metastaz oluşumunda yer alan birçok süreci anlamaya yardımcı olabilecek protein seviyeleri de dahil olmak üzere CTC'de çok sayıda özellik ölçülebilir.
CTC'nin kantitatif değerlendirmesi, primer akciğer kanseri olan hastalarda görüldüğü gibi, agresif kanserli hastalarda tümör yükünü gösterebilir.
Erken Kanser Teşhisi
CTC ile ilgili erken araştırmalar, erken evre tümörlerin teşhisinde yararlılıklarını araştırmadı çünkü CTC'nin ileri evre hastalığın karakteristiği olduğu düşünülüyordu. Bu hipotez daha sonra, birkaç saatlik bir süre içinde bile, çok erken kanser hücrelerinin lokal intravasküler invazyonu kanıtlarının ardından reddedildi. Bu özellik, kanserin klinik tanısından önce CTC'nin tespit edilmesini sağlayabilir.
CTC çeşitli neoplastik koşullarda tespit edilmiştir: evre I hastalığı olan hastaların %20'sinde, evre II hastalığı olan hastaların %26,8'inde ve evre III hastalığı olan %26,7'sinde görülen meme kanserinde; evre I ve II hastalığı da dahil olmak üzere metastatik olmayan kolorektal kanserde; ve lokalize hastalığı olan hastaların %50'sinden fazlasında görülen prostat kanserinde.
CTC'nin varlığının, erken evre küçük hücreli olmayan akciğer kanseri olan hastalar arasında genel sağkalım için olumsuz bir prognostik belirleyici olduğu kanıtlanmıştır. Pankreas duktal adenokarsinomlu hastaları %75 duyarlılık ve %96,3 özgüllük ile kanserli olmayan pankreas hastalıkları olanlardan ayırır.
Serum prostat spesifik antijen seviyesi ile birlikte CTC pozitiflik skoru (uygun şekilde tanımlanmış), klinik olarak anlamlı prostat kanserinin biyopsi tanısını öngördü.
Tüm bu veriler, erken kanser teşhisinde CTC'nin faydasını desteklemektedir. Metastazlarla ve dolayısıyla agresif tümörlerle olan bağlantıları, onlara daha iyi tedavi oranlarıyla terapötik müdahale için invaziv tümörlerin erken tanımlanmasında diğer (invaziv veya minimal invaziv) biyobelirteçlere göre bir avantaj sağlar.
Comments